Une fois, Nathaniel Essex était biologiste à Londres victorienne. Se rendant compte qu'un nombre croissant de mutations humaines signalait le début d'une nouvelle évolution, Essex a mis de côté la moralité dans sa quête de perfectionnement de la race humaine. Un long chemin d'expériences contraires à l'éthique sur des sujets non désireux l'a finalement conduit à des découvertes incroyables et à un pouvoir personnel encore plus grand. Devenu bien plus qu'humain, Nathaniel s'est transformé en l'être presque immortel connu sous le nom de Mister Sinister.
Mister Sinister considère la domination éventuelle de la race mutante sur le monde comme une fatalité, et que maintenant nous devons regarder au-delà de la prochaine étape. Estimant que certaines lignées génétiques possèdent un plus grand pouvoir mutant que d'autres, Mister Sinister a ciblé les membres des X-Men comme des sujets expérimentaux potentiels. Indépendamment de l'opposition, Mister Sinister ne permettra à rien d'entraver sa quête de perfection évolutive.
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